新技術(shù)可大大改善CRISPR/Cas9系統(tǒng)的準(zhǔn)確率

美國(guó)麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家開(kāi)發(fā)的新型CRISPR/Cas9技術(shù)可以足夠**地在幾乎任何基因組的位點(diǎn)處對(duì)DNA進(jìn)行切割，同時(shí)還可以避免潛在的在標(biāo)準(zhǔn)CRISPR基因編輯技術(shù)中發(fā)現(xiàn)的有害的脫靶性改變，近日，研究者通過(guò)將CRISPR/Cas9系統(tǒng)同可編程的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（CRISPR/Cas9-pDBD）相結(jié)合，開(kāi)發(fā)出了一種附加的校對(duì)步驟，其可以有效改善基因編輯系統(tǒng)的**性，同時(shí)為開(kāi)發(fā)潛在的基因療法提供希望，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Nature Methods上。

研究者Scot Wolfe博士表示，標(biāo)準(zhǔn)的CRISPR/Cas9系統(tǒng)善于在體外利用單鏈引導(dǎo)的RNA來(lái)對(duì)基因組進(jìn)行切割，理想狀況下這種技術(shù)可以應(yīng)用于大部分的基因療法中，包括對(duì)大量細(xì)胞進(jìn)行編輯來(lái)盡可能減小對(duì)基因組的附帶損傷；文章中研究人員給CRISPR/Cas9系統(tǒng)中添加了一種額外的校對(duì)步驟，通過(guò)將鋅指DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域融入到CRISPR/Cas9系統(tǒng)中就可以明顯改善CRISPR/Cas9系統(tǒng)的**性，大約可以改善大約100倍的**性。

如今研究人員正在開(kāi)發(fā)新型的核酸酶平臺(tái)用于切除感染細(xì)胞中的潛在的HIV原病毒，同時(shí)修飾引發(fā)慢性肉芽腫病的遺傳突變。文章中科學(xué)家們利用人工引導(dǎo)的RNAs來(lái)對(duì)CRISPR/Cas9進(jìn)行重編程從而**哺乳細(xì)胞基因組中的特殊序列，也可以在細(xì)胞的遺傳信息中插入新的片段，因此CRISPR/Cas9系統(tǒng)是一項(xiàng)**性的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，其可以很容易地對(duì)細(xì)胞中的基因進(jìn)行失活的活化操作。

鋅指結(jié)構(gòu)域是一種特殊蛋白，其可以被工程化操作結(jié)合到基因組的特殊區(qū)域中，通過(guò)將DNA結(jié)合的鋅指結(jié)構(gòu)域同RNA引導(dǎo)的CRISPR/Cas9系統(tǒng)結(jié)合，研究者就可以開(kāi)發(fā)出一種高效高準(zhǔn)確率的新型系統(tǒng)；當(dāng)前研究中研究小組表示，當(dāng)將二者結(jié)合以后，和靶向作用兩個(gè)不同基因組位點(diǎn)相關(guān)的脫靶切割事件大大降低了，而且脫靶切割事件下降將近10倍。因此研究者表示，將DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域同CRISPR/Cas9進(jìn)行結(jié)合或許可以開(kāi)發(fā)出一種新型平臺(tái)來(lái)減少基因療法給患者所帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。研究者目前正在開(kāi)發(fā)修飾化的Cas9來(lái)在造血干細(xì)胞中直接修復(fù)引發(fā)**的突變，用來(lái)**慢性肉芽腫病患者，他們的*終目的就是將正確的細(xì)胞再次插入到患者機(jī)體中幫助患者恢復(fù)機(jī)體**功能，從而達(dá)到****的目的。